از آن جا که مادرش سامانتا لوئیس فیلمنامهنویس است، از همان کودکی به کار نوشتن علاقه بیشتری پیدا کرد. اما به گفته اطرافیانش، ذوق زیادی در این کار نداشت.
در دانشگاه لسآنجلس در رشته ادبیات تحصیل کرد و به تشویق پدرش وارد دنیای سینما شد. منتقدین سینمایی زمان ورود کالین هنکس به دنیای سینما، پیشبینی میکردند او به صورت یک رقیب جدی برای بازیگران جوان سینما درآید. ولی در عمل این اتفاق رخ نداد، برخی عقیده دارند اگر در «شهر الیزابتی» (2005) کامرون کرو بازی میکرد، میتوانست تبدیل به بازیگری محبوب و موفق شود. اما این نقش به اورلاندو بلوم (دزدان دریایی کارائیب) رسید.
با وجود حضور بلوم در «شهر الیزابتی» این فیلم شکست تجاری خورد. در تئاتر و تلویزیون هم کار کرده و مجموعه «اوهسی» (2003) او تنها کار هنریاش است که در هر دو نسخه سینمایی و تلویزیونی آن حضور داشته است. جرج لوکاس او را برای ایفای نقش آناکین اسکای واکر در اپیزود دوم «جنگهای ستارهای» (2002) انتخاب کرد و حتی میخواست از او در قسمت بعدی فیلم که سال 2005 ساخته شده استفاده کند. ولی بیماریاش باعث شد هایدن کریستنس این نقش را بازی کند. کریستنس حتی با وجود بازی در این نقش نتوانست تبدیل به یک ستاره شود و هنکس همیشه از عدم حضورش در این نقش حسرت میخورد.
اولین حضور کالین در جلوی دوربین به سال 1996 و فیلم سینمایی پدرش برمیگردد.
او که در تنها ساخته سینمایی پدرش در مقام کارگردان به نام «تو آن کار را انجام میدهی» (1996) بازی داشته، فیلمهای «اورنج کانتی»، «کینگ کونگ»، «تنها با او»، «بیدقت»، «مرد دیوانه»، «دوست تازه مادرم» و مجموعه ضد جنگ «دسته برادران» را نیز در کارنامهاش دارد.