نانسی پلوسی تحصیلات خود را در کالج واشنگتن دی سی به سال 1962 به پایان رساند. او و همسرش پل پلوسی ، ساکن سانفرانسیسکو هستند. در سانفرانسیسکو او را یک سیاستمدار مطرح می شناسند، او به مدت چندین سال خانه دار بود، اما همیشه برای حزب دموکرات در مبارزات انتخاباتی داوطلب بود. در سال 1979 وی برای مبارزات انتخاباتی جفری براون فرماندار کالیفرنیا تلاش کرد.
به خاطر ارتباطات سیاسی وی در مریلند، از وی خواسته شد تا مبارزه ای را برای براون سازماندهی کند. تجربه پلوسی به محبوبیت او افزود و در سال 1977 بود که وی رئیس بخش شمالی حزب دموکرات کالیفرنیا شد و 4 سال بعد به عنوان رئیس کل این ایالت انتخاب شد. وی پس از آن در پست حزب ملی به عنوان رئیس مالی برای انتخابات کنگره در سال 1986 خدمت کرد. توانایی های رهبری پلوسی در اواسط دهه 1990 نمایان شد و آن زمانی بود که جمهوریخواهان اکثریت را در مجلس نمایندگان امریکا برای اولین بار در تاریخ 40 ساله به دست آوردند.
بسیاری از این نمایندگان جمهوریخواه دارای دیدگاه های محافظه کارانه شدیدی بودند. در مقابل پلوسی تلاش کرد تا نمای آشکارتری را در مخالفت با آنها نشان دهد. وی در اکتبر سال 2001 به عنوان قانونگذار اقلیت در مجلس نمایندگان امریکا انتخاب شد که وظیفه وی اطمینان از حضور نمایندگان و اجرای سیاست های این حزب بود. یک سال بعد، وقتی که ریچارد گپ هارت رهبر اقلیت مجلس نمایندگان امریکا استعفا کرد، پلوسی فرصت خوبی به دست آورد. گپ هارت به عنوان رهبر رسمی دموکرات ها در مجلس نمایندگان امریکا خدمت می کرد.
پلوسی برای این سمت نامزد شد و دموکرات ها با 177 رای در برابر 29 رای برای رقیب وی ، او را انتخاب کردند. پلوسی به عنوان رهبر اقلیت مجلس نمایندگان امریکا 206 دموکرات را در مخالفت با سیاست های کاخ سفید و کنگره جمهوریخواه رهبری کرد. نانسی توانست خود را به عنوان جایگزین سالا برتون معرفی کند که دموکرات ها، پس از مرگش ، خلاء او را حس می کردند. وی پیش از تصدی این پست مهم ، به مدت یک سال طراح تئوری های دموکرات ها بود و از سال گذشته میلادی به این سو، توانست خود را در هیات سخنگوی حزب در کنگره امریکا مطرح کند.
وی منتقد سیاست های بوش بوده و همچنین نگرانی هایی را در زمینه جنگ عراق اعلام کرده است.