1- مهمترین نکته در درمان این بیماری ، جدی گرفتن شکایت های بیماران است.
اگر شکایت های آنها بخوبی درک شود و اطلاع کافی در خصوص این بیماری به آنان داده شود، آنها احساس امنیت و آرامش خواهند کرد.
2- استراحت مطلق برای این بیماران به هیچ وجه توصیه نمی شود.
3- توصیه به اجرای یک برنامه ورزشی سبک یا متوسط، توصیه مناسبی است ، اما از توصیه به ورزش سنگین باید اجتناب کرد.
4- مصرف غذاهای سنگین و محرکها به دلیل اختلالاتی که در الگوی خواب بیمار ایجاد می کنند، باید بشدت محدود شود.
5- درمان افسردگی خفیفی که اغلب مبتلایان به سندرم خستگی مزمن از آن رنج می برند، از اصول اساسی درمان این بیماری است.
6- سایر دردهای پراکنده بیمار هم باید به صورت علامتی و با تجویز داروهای مناسب تحت درمان قرارگیرند.